最近几年,女性不孕和自然流产的发病率越来越高。这部分女性,或不易怀孕,或频频遭遇胚胎停育、自然流产,给她们带来巨大的痛苦。
过去,人们都认为自然流产无非就是一种自然选择,是自然界的优胜劣汰,是因为胚胎本身质量不好而自然导致了流产。
其实,免疫因素在正常的妊娠中扮演着至关重要的角色。将近一半以上的胚胎停育、自然流产其实与免疫因素异常密切相关。
一般来说有5类免疫性问题,且常常并存。例如第二类免疫问题的人通常合并第五类免疫问题。根据严重程度排序,它们由轻到重分别如下:
第1类:来自父母两方的组织类型过于相似
来目男方的基因负责胎盘的发育,因此当夫妇双方的身体组织类型过于接近时,女方的身体就会将胎盘视为一种奇怪的“似我非我”的器官,并动员自然杀伤细胞消灭胎儿细胞。这种类型的免疫问题可能会引发下面4种(第2~5类)免疫问题的连锁反应。
第2类:凝血问题
抗磷脂(细胞表面的脂肪分子)抗体已确定为流产的原因之一。抗磷脂抗体(APAs) 可促进血凝,从而阻断胎儿的血液供应。遗传性血液疾病(如凝血因子V莱顿突变、蛋白S和蛋白C缺乏症)也可导致血凝过快-这种症状称为“易栓症”。
可引发APAs的还有子宫内膜异位症、系统性红斑狼疮(SLE) 、类风湿关节炎、克罗恩病等自身免疫性疾病以及试管婴儿失败(尤其是多次失败)。可引发凝血障碍的(先天或后天)病症众多,因此易栓症是妊娠失败的常见影响因素。
第3类:针对胎儿的免疫反应
存在这一问题的患者会产生自身抗体并攻击自己胚胎中的 DNA 或胚胎周围的妊娠组织。抗体在血液中形成,后逐渐弥漫到淋巴系统和身体组织中。反复流产后,攻击DNA的自身抗体会发生演变,演变后的抗体会累及多个器官(如子宫)并引发局部炎症,进而造成更多的流产。
第4类:夫妻双方均产生抗精子抗体
不孕症患者往往会产生自身抗体对抗男方被自身抗体所覆盖的精液,结果就是,精液困在宫颈黏液中而无法到达卵子受孕。这类问题的治疗方案一般是免疫疗法结合试管婴儿卵胞质内单精子注射法(ICSI, 通过将精子直接注入卵子中得到胚胎)。
第5类:白细胞数量暴增
某些类型的免疫细胞数量和活性提高可导致生育失败,这些细胞如下。
(1)自然杀伤细胞(NK 细胞)
NK 细胞存在于血液和子宫中(uNKs) , 超过一定水平时,它们会导致不孕症和流产。有时他们释放的细胞因子会使卵子破碎,并常常造成细胞分裂缓慢或停滞,进而导致胚胎质量不良。
(2)抗激素抗体
NK 细胞能间接引发有害抗激素(正常妊娠所需的)抗体的产生:雌激素、孕激素、绒毛膜促性腺激素(HCG) .这些激素水平的下降与子宫内膜发育不良、黄体功能不全、试管婴儿时促排不良、妊娠期绒毛膜促性腺激素水平提高缓慢有关。
(3)抗神经递质抗体
这些抗体的目标是那些让人“开心”的神经递质(包括5-羟色胺、内啡肽、脑啡肽), 它们会降低卵巢刺激、抑制子宫内膜发育、干扰子宫肌肉发育、阻止血液在胚胎着床时流动到上述区域。